Secuenciación genética

La secuenciación genética puede dar información para el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de Fabry

El genotipo por sí solo no determina la progresión de la enfermedad de Fabry; la etiología es compleja y existe una gran variabilidad en la manifestación y progresión de la enfermedad. 1 Las personas con enfermedad de Fabry pueden presentar síntomas graves o aparentemente ninguno en absoluto, con una variedad de manifestaciones clínicas intermedias.2 Pero aun cuando la presentación de la enfermedad sea asintomática o leve, la acumulación de sustratos de enfermedad (como la globotriaosilceramida [GL-3] y la globotriaosilesfingosina [liso-Gb3]) plasmática pueden contribuir al daño a largo plazo de órganos y tejidos.2-4 Si se sospecha la enfermedad de Fabry, se recomienda la secuenciación genética de manera general.5-7

La identificación de la mutación genética específica de un individuo con Fabry puede proporcionar una visión de la naturaleza única de su enfermedad.5-7 Por ejemplo, algunas mutaciones se han asociado a las variantes cardíacas y renales de la enfermedad de Fabry.8,9 La secuenciación genética es la única herramienta válida para diagnosticar la enfermedad de Fabry en mujeres heterocigotas, ya que en estas mujeres la actividad enzimática puede parecer normal10 Con una expresión diversa del gen mutado de la α-galactosidasa A (GLA), las mujeres presentan un patrón de manifestaciones de la enfermedad menos predecible que el que se suele observar en los varones.11 Por consiguiente, esto puede significar que se tarde más en el diagnóstico.11

Se puede utilizar el análisis mutacional dirigido en las familias afectadas por Fabry para diagnosticar los individuos en riesgo que pueden no exhibir aún las características fenotípicas de la enfermedad.12

Para un diagnóstico totalmente informado, es aconsejable la secuenciación genética en varones y mujeres. 5-7 Además, la secuenciación genética puede conducir a un planteamiento más personalizado del tratamiento y el manejo de la enfermedad.5-7,13 Los cuidados paliativos son importantes y el tratamiento de Fabry requiere un abordaje multidisciplinar.

Resource icon

Reconozca los primeros signos y síntomas de la enfermedad de Fabry

Leer más
Resource icon

Revise las clasificaciones fenotípicas para la enfermedad de Fabry

Ver tabla

  1. Eng CM, Germain DP, Banikazemi M, et al. Fabry disease: guidelines for the evaluation and management of multi-organ system involvement. Genet Med. 2006;8(9):539-548.
  2. Germain DP. Fabry disease. Orphanet J Rare Dis. 2010;5:30.
  3. Namdar M, Gebhard C, Studiger R, et al. Globotriaosylsphingosine accumulation and not alpha-galactosidase-A deficiency causes endothelial dysfunction in Fabry disease. PLoS One. 2012;7(4):e36373. doi:10.1371/journal.pone.0036373.
  4. Data on file. Amicus Therapeutics, Inc.
  5. Laney DA, Bennett RL, Clarke V, et al. Fabry disease practice guidelines: recommendations of the National Society of Genetic Counselors. J Genet Couns. 2013;22(5):555-564.
  6. Desnick RJ, Ioannou YA, Eng CM. α-galactosidase A deficiency: Fabry disease. In: Valle D, ed. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. New York, NY: McGraw Hill, 2001:3733-3774.
  7. Anderson LJ, Wyatt KM, Henley W, et al. Long-term effectiveness of enzyme replacement therapy in Fabry disease: results from the NCS-LSD cohort study. J Inherit Metab Dis. 2014;37(6):969-978.
  8. Mehta A, Widmer U. Natural history of Fabry disease. In: Mehta A, Beck M, Sunder-Plassmann G, eds. Fabry Disease: Perspectives from 5 Years of FOS. Oxford, England: Oxford PharmaGenesis; 2006: Chapter 19. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK11572/. Accessed April 24, 2017.
  9. Ishii S, Nakao S, Minamikawa-Tachino R, Desnick RJ, Fan J-Q. Alternative splicing in the α-galactosidase a gene: increased exon inclusion results in the Fabry cardiac phenotype. Am J Hum Genet. 2002; 70:994-1002.
  10. Lukas J, Giese A-K, Markoff A, et al. Functional characterisation of alpha-galactosidase A mutations as a basis for a new classification system in Fabry disease. PLoS Genet. doi:10.1371/journal.pgen.1003632.
  11. Guffon N. Clinical presentation in female patients with Fabry disease. J Med Genet. 2003;40(4):e38.
  12. Yousef Z, Elliott PM, Cecchi F, et al. Left ventricular hypertrophy in Fabry disease: a practical wp-contentroach to diagnosis. Eur Heart J. 2013;34(11):802-808.
  13. Biegstraaten M, Arngrímsson R, Barbey F, et al. Recommendations for initiation and cessation of enzyme replacement therapy in patients with Fabry disease: the European Fabry Working Group consensus document. Orphanet J Rare Dis. 2015;10:36. doi:10.1186/s13023-015-0253-6.
Gracias por visitar FabryFacts.com Está saliendo del sitio FabryFacts.com. Este enlace le llevará a un sitio que no pertenece a Amicus Therapeutics y que tampoco mantiene Amicus Therapeutics. Amicus Therapeutics no es responsable de la información contenida en sitios de terceros. Aceptar 0 EL ACCESO A ESTA PÁGINA WEB ESTÁ PERMITIDO ÚNICAMENTE PARA PROFESIONALES SANITARIOS CON LICENCIA PARA EJERCER EN LA UE. Para acceder debe confirmar lo siguiente: Soy un profesional sanitario con licencia Tengo licencia para ejercer en la UE Acceder Cerrar http://www.amicusrx.es/